Adrenogenitales Syndrom

Klinische Bedeutung

Der Begriff adrenogenitales Syndrom (AGS; auch: kongenitale adrenale Hyperplasie) bezeichnet eine Gruppe autosomal-rezessiver Erkrankungen, bei denen die Funktionsfähigkeit der Nebennieren beeinträchtigt ist. Ursache sind in den meisten Fällen Mutationen im Gen, das für das Enzym 21-Hydroxylase kodiert. Ohne dieses Enzym produzieren die Nebennieren gegebenenfalls zu wenig Cortisol und/oder Aldosteron und zu viele Androgene.

Es werden zwei Hauptformen des AGS unterschieden: das klassische AGS, welches wiederum in zwei Untertypen unterteilt ist – klassisches AGS mit Salzverlust und einfach virilisierendes AGS – sowie das nicht klassische AGS, auch als spät einsetzendes AGS bekannt.

Das klassische AGS mit Salzverlust ist die schwerste Form und macht rund 75 % der klassischen Fälle aus. Es ist gekennzeichnet durch zu niedrige Cortisol- und Aldosteron- sowie zu hohe Androgenspiegel. Der Körper ist hier nicht mehr in der Lage, angemessene Salzkonzentrationen aufrechtzuerhalten. Symptome eines AGS mit Salzverlust treten in der Regel in den ersten Lebenswochen auf. Ohne frühzeitige Diagnose und Behandlung kann es lebensbedrohlich sein.  

Das einfach virilisierende klassische AGS ist eine mildere Form, die etwa 25 % der klassischen Fälle ausmacht. Hier produzieren die Nebennieren ausreichend Aldosteron, jedoch nicht genug Cortisol. Bei Personen mit einfach virilisierendem klassischen AGS tritt die Pubertät früh ein, da die hohen Androgenspiegel ein schnelles Wachstum und eine sexuelle Entwicklung bewirken sowie die Ausbildung männlicher Geschlechtsmerkmale fördern.  

Das nicht klassische AGS ist deutlich milder und häufiger als das klassische AGS. Personen mit nicht klassischem AGS haben normale Cortisol- und Aldosteronspiegel, jedoch erhöhte Androgenkonzentrationen. Diese Form ist nicht lebensbedrohlich, kann sich aber auf die Pubertät und das Wachstum bei Kindern auswirken, zu Unfruchtbarkeit bei Männern und Frauen führen sowie weitere Symptome verursachen, die die Lebensqualität beeinträchtigen können. Nicht klassisches AGS kann in der Kindheit, Jugend oder im Erwachsenenalter auftreten.

Diagnostik

Im Allgemeinen wird das klassische AGS nach der Geburt im Rahmen des Neugeborenenscreenings mittels Fersenblut festgestellt. Positive Ergebnisse aus dem Screening werden durch den Nachweis von 17-OH-Progesteron und weiteren adrenalen Steroiden (z. B. Cortisol, 11-Desoxycortisol, Dehydroepiandrosteron-Sulfat, Androstendion, Testosteron) bestätigt. Die Diagnose des klassischen AGS kann sowohl im Kindesalter als auch später gestellt werden, wobei auch genetische Tests zum Einsatz kommen können.  

Die Symptome des nicht klassischen AGS können in jedem Kindes- und Erwachsenenalter auftreten und sich mit denen anderer Erkrankungen überlappen, weshalb eine frühzeitige Diagnose bei nicht klassischem AGS eher unwahrscheinlich ist. Nicht klassisches AGS wird häufig zufällig bei der Bestimmung adrenaler Steroide im Rahmen der Abklärung anderer Erkrankungen festgestellt und anschließend durch einen ACTH-Stimulationstest bestätigt. 

Während Patienten mit klassischem AGS lebenslang Medikamente nehmen müssen, um den Mangel an Cortisol und Aldosteron auszugleichen, hängt es bei nicht klassischem AGS von der Symptomatik und dem Geschlecht des Patienten ab, ob eine Behandlung erforderlich ist. 

Informationsmaterial

Störungen des Androgenstoffwechsels.