Kollagenosen

Klinische Bedeutung

Kollagenosen sind Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises. Dazu gehören z. B. systemischer Lupus erythematodes, Systemsklerose, das Sjögren-Syndrom, Myositissyndrome oder das Sharp-Syndrom.

Ein wichtiger serologischer Marker für Kollagenosen sind Autoantikörper gegen Zellbestandteile, meist bezeichnet als antinukleäre Antikörper (ANA). Zu den Zielantigenen gehören z. B. Nukleinsäuren, Zellkernproteine und Ribonukleoproteine, aber auch Bestandteile des Cytoplasmas. Die Häufigkeit (Prävalenz) antinukleärer Antikörper variiert bei systemischen rheumatischen Erkrankungen zwischen 20 % und 100 %. Die unterschiedlichen Zielantigene sind dabei mit verschiedenen rheumatischen Erkrankungen assoziiert. Folglich ist eine stufenweise ANA-Diagnostik zur Differenzierung der spezifischen Antikörper für die Unterscheidung der einzelnen rheumatischen Erkrankungen und zur Abgrenzung gegenüber anderen (autoimmunbedingten) Erkrankungen unabdingbar.

Diagnostik

Der Goldstandard für die ANA-Bestimmung ist der indirekte Immunfluoreszenztest (IIFT) mit humanen Epithelzellen (HEp-2), der für seine hohe Sensitivität bekannt ist. Bei der mikroskopischen Auswertung kann genau festgestellt werden, wie sich ein Indikator-Farbstoff (in der Regel Fluorescein) in den Zellen verteilt. Entsprechend der Lokalisation der einzelnen Autoantigene ergibt sich für jeden gebundenen Autoantikörper ein typisches Fluoreszenzmuster.

Im Rahmen des überarbeiteten internationalen Konsensus zur standardisierten Nomenklatur von HEp-2-Zellmustern in der indirekten Immunfluoreszenz (ICAP, www.anapatterns.org) werden 15 nukleäre, 9 cytoplasmatische und 5 mitotische Muster unterschieden, die relevant für die Diagnostik verschiedener Autoimmunerkrankungen sind.

Dank der EUROIMMUN BIOCHIP-Technologie können HEp-2-Zellsubstrate mit Organschnitten der Leber kombiniert werden, die die Identifizierung und Unterscheidung bestimmter Muster unterstützt. Anwender können zwischen HEp-2-Zellen und HEp-20-10-Zellen wählen. Letztere enthalten deutlich mehr Zellen in Mitose, was ebenfalls die Interpretation der Muster vereinfacht.

Zur Bestätigung der im IIFT erzielten Ergebnisse und Differenzierung der Antikörper empfiehlt ICAP im Anschluss spezifische Antikörpertests (z. B. ELISA, Linienblot, ChLIA) durchzuführen. Die alleinige Verwendung dieser monospezifischen Testmethoden reicht jedoch für die Bestimmung von ANA nicht aus, da bisher nicht alle relevanten Antigene in gereinigter Form verfügbar und daher die korrespondierenden ANA nur mittels IIFT darstellbar sind.

Informationsmaterial

Strategie zur Bestimmung von Autoantikörpern gegen Zellkerne (ANA) und Cytoplasma-Bestandteile

Bestens gerüstet für die ANA-Diagnostik

ELISA-Testsysteme zur Bestimmung der Antikörper gegen nukleäre und cytoplasmatische Antigene

EUROLINE-Profile Nukleäre und cytoplasmatische Antigene

EUROLINE Myositis-Profile

EUROLINE Systemsklerose-Profile

Chemilumineszenz-Immunassays für die Rheumadiagnostik